定向進化是美國科學家弗朗西斯·阿諾德上世紀90年代提出的概念，通過在實驗室內(nèi)模仿自然進化的關(guān)鍵步驟——突變、重組、篩選，在較短時間內(nèi)完成漫長的自然進化過程，從而獲得具有新的功能和特性的蛋白質(zhì)。這一方法具有明確的人為設(shè)定目標，能讓科學家重新設(shè)計分子，已成為新藥研發(fā)、化學工程等領(lǐng)域的重要研究工具。阿諾德也因在定向進化研究方面的開創(chuàng)性工作獲得了2018年諾貝爾化學獎。

此次，北卡羅萊納大學研究小組開發(fā)的定向進化系統(tǒng)，使用辛德畢斯病毒作為待修飾基因的載體，通過宿主細胞內(nèi)部的遺傳驅(qū)動序列實現(xiàn)選擇，因而被稱為“遺傳驅(qū)動序列的病毒進化”，或“VEGAS”。因為這一系統(tǒng)在哺乳動物細胞中起作用，所以可用于改造人類、小鼠或其他哺乳動物的蛋白質(zhì)，這是傳統(tǒng)的基于細菌細胞的定向進化方法很難做到的。

在研究報告中，研究小組詳細介紹了他們使用VEGAS系統(tǒng)改造四環(huán)素反式激活因子、G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)以及變構(gòu)納米抗體的情況。三項實驗皆在不到一周時間內(nèi)成功完成，這比目前已有的定向進化方法要快了許多。

研究人員指出，目前的定向進化技術(shù)大多費力且耗時，且通常應(yīng)用于細菌細胞，在人類蛋白質(zhì)研究方面的應(yīng)用并不理想。他們開發(fā)的新系統(tǒng)，則為科學家提供了用于哺乳動物細胞定向進化的有力工具，有望推動新的分子工具和疾病療法的開發(fā)。

總編輯圈點

如果你有心，也許還記得，正是憑借在酶的定向進化領(lǐng)域的矚目成就，美國科學家弗朗西斯·阿諾德榮膺2018年的諾貝爾化學獎。這一技術(shù)從自然進化規(guī)律中獲得啟發(fā)，在實驗室的科學研究中，用人工誘導代替自然選擇，從而實現(xiàn)分子的定向進化。如今這種技術(shù)正廣泛用于醫(yī)療、化工等行業(yè)，而且還在不斷迭代升級。